睢县位于黄淮平原腹地，土地肥沃，气候温和，植被丰富，降水适中，十分适于人类生存。早在史前时期，这里就是中华民族先民生息繁衍之地。目前在睢县境内发现的史前古文化遗址以河南龙山文化类型为主，如位于蓼堤镇周龙岗村的周龙岗遗址、位于周堂镇乔寨村的乔寨遗址和位于县城北5公里处的王庄遗址等。河南龙山文化是新石器时代晚期的一种古文化，其年代据C-14法测定约为公元前2800年至公元前2300年。从周龙岗等遗址中出土的器物可以推断，当时居住在睢县一带的古人类尚处在父系氏族公社时代，以原始农业为主要生产方式，生产工具以磨制石器为主。生活用具则主要为陶器和骨器。制陶业已相当发达，陶器多为轮制，故较精致，种类也较多。在周龙岗遗址中并发现烧制陶器的陶窑遗迹。学术界一般认为，河南龙山文化晚期已进入我国古史中所说的夏代。殷商时期的古文化遗址在睢县发现多处，比较有代表性的是位于平岗镇岗下坡村和犁岗村之间的犁岗遗址。该遗址面积较大，文化层堆积厚，内涵丰富，出土器物以陶器为主，也有少量青铜器。两周秦汉时期的墓葬、遗址亦多有发现，出土文物更加丰富。值得注意的是，目前在睢县境内已发现的古文化遗址，大都具有时间跨度长、不同时期和类型的古文化遗址累积叠加的特点。如在周龙岗遗址中发现有年代更早的属于仰韶文化（距今5000~7000年）的彩陶陶片。在乔寨遗址中既有河南龙山文化遗存，又有殷商文化遗存和汉代墓葬。在犁岗遗址，殷商文化遗存和两周文化遗存及汉代墓葬并存。这一特征显示出睢县境内各个时期的古文化有着很强的连续性，也表明睢县一带自远古以来，人类活动从未中断过。可以毫不夸张地说，睢县是中华民族和中华文化的发源地之一。
      西周初年封商族后裔微子启于宋（今商丘市睢阳区南），睢县一带属于宋国。由于这里地处宋国西部边陲，与齐、鲁、郑、卫、曹、许诸国邻近，因而成为春秋时期诸侯间盟会征伐的场所。“春秋五霸”中的首位中原霸主齐桓公先后在首止（在今睢县城东南5公里处）、葵丘（今睢县北部）大会诸侯，主持订立盟约，史称“葵丘之盟”。盟约规定：各国之间不可堵塞水源，不能阻碍粮食流通；各国君主不得更换嫡子，不可随便杀死大夫；各国要尊贤育才，以彰有德；原来相互龃龉的诸侯国自盟约订立后言归于好等。“葵丘之盟”对于促进中原地区社会安定和经济发展具有积极作用。齐桓公死后，宋襄公继起，试图称霸中原。而其时崛起于江汉之间的南方大国楚，亦有北进问鼎的野心，于是形成宋楚争霸的局面。宋国是弱小国，宋襄公虽欲称霸，实在是心有余而力不足，于是便打出“仁义”的旗号，以图笼络中原诸国共同抗楚。公元前638年，宋楚两国的军队战于泓水（今睢县东南与柘城县交界一带），宋襄公讲究所谓“仁义”，坐失良机，一定要待楚军渡河列阵就绪，才下令进攻，结果被强大的楚军击败，宋襄公本人也身负重伤，翌年不治而死，其霸业随之灰飞烟灭。宋襄公死后，葬于襄陵（一称襄台，在今睢县城湖湖心岛东北隅）。睢县一带遂成为宋国西部的重镇，“襄陵”之名，屡见于先秦古籍中。泓水之战后，宋国日渐衰弱，四周土地为强邻不断蚕食鲸吞，到战国初期，西部襄陵一带被并入魏国，成为魏国都城大梁（今开封市）东部的重要屏障。《史记•魏世家》：惠王十九年（公元前351年）“诸侯围我襄陵”（北魏郦道元《水经注》引《古本竹书纪年》系此事于惠成王十七年）。又，襄王十二年（公元前307年）“楚败我襄陵”，皆指今睢县县城一带。
从襄邑到睢县
     秦灭六国，统一中国，大兴郡县之制，初于承匡置县（承匡一名承筐，即今睢县匡城村），后以承匡“卑湿”，乃东移县治所于襄陵，并改县名为襄邑。故睢县建置历史为2200多年，是河南省最古老的县之一。西汉沿袭秦制，仍称襄邑。西汉末外戚王莽“改制”，改襄邑为“襄平”，东汉初仍称襄邑。自西汉以来，襄邑以其文化发达、丝织业极盛而闻名于天下。两汉襄邑北有睢水，南有涣水（二水宋金以后因黄河南泛湮为平陆）。北魏郦道元著《水经注》引《陈留风俗传》谓：“睢涣之间出文章，天子郊庙御服供焉。”又旧志引《绘水述异记》云：“睢涣二水波纹皆成五色，其人多文章。”这里“文章”用其本义，即花鸟虫鱼的图形。丝织品上织出花鸟虫鱼五色图案者称为“锦”。东汉著名学者许慎作《说文解字》释“锦”字曰：“锦，襄邑织文也。”清代段玉裁在此条下注引《汉书•地理志》云“（襄邑）县有服官”，又引司马彪《舆服志》云“襄邑岁献织成虎文”，指出许慎是“以汉法释古，谓若今之襄邑织文，即经典之锦文也”。据气象学家竺可桢先生的研究成果，两汉时期黄河流域的气候要比20世纪温暖湿润，非常有利桑树的成长，使丝织业的繁荣成为可能。据史书记载，两汉时期朝廷在齐郡临淄（今山东省淄博市）、陈留郡襄邑县（今睢县）设置名为“服官”的官署，即管理织造宫廷服饰的机构，其主管官员称为“长”和“丞”。临淄的产品为缯帛，襄邑的产品则主要是锦绣，故许慎以“襄邑织文”来解释“锦”字，而扬雄《魏都赋》中有“锦绣襄邑”之句。今睢县城湖西北隅有汉代濯锦池遗迹，旧志谓：“盖（汉）邑之善锦者环池而居，故得名焉。”以上所引可证明汉代襄邑丝织业盛况。东汉后期至魏晋南北朝，亚洲大陆气候由温暖转为寒冷，黄河流域为战乱所残破，曾经极盛一时的襄邑丝织业也随之凋零。隋统一南北后，开凿大运河通济渠来沟通黄河、淮河和长江三大流域，此后数百年通济渠（也称汴河）成为中国南北交通大动脉。襄邑适当通济渠中段，因而再度繁荣起来。北宋以汴京（今开封）为京师，以开国皇帝赵匡胤发迹之地宋州为应天府（称为南京，今商丘市睢阳区），襄邑地处两京之间，引起一些文人墨客的流连。著名诗人陈与义(号简斋)在乘船途径襄邑时写下脍炙人口的《襄邑道中》一诗。苏轼更与襄邑结下不解之缘。他曾把“襄邑抹猪”推崇为天下美食之最，今日传世名菜“东坡肉”即由“襄邑抹猪”演变而来。宋哲宗绍圣元年（1094年），打着“新党”招牌的章惇拜相执政，持“旧党”立场的苏轼受到打击，被贬为英州（今广东英德市，在当时属偏远荒僻之地）知州，乘船南下赴任途中遇大雨留宿襄邑，住在县城西北隅乾明寺，应当地人士之请，手书《洞庭春色》、《中山松醪》二赋，并作后记述其原委。后襄邑人特将其手迹刻石建亭，名曰“宝墨亭”。两赋书法被后世推崇备至，视作“东坡书法之冠”。宋徽宗崇宁四年（1105年），鉴于崛起于北方的女真人政权——金显示出南侵的野心，朝廷感到有必要加强京师周围的防务，于是在汴京四周设置四个“辅郡”：颖昌府（今许昌市）为南辅，郑州（今郑州市）为西辅，澶州（今濮阳市）为北辅，升襄邑县为拱州称东辅。四辅郡各派重兵驻守，以拱卫汴京。拱州下辖考城（今民权县西北一带）、柘城、太康、宁陵、楚丘（今山东省曹县）五县。由县升州，表明北宋时襄邑的经济繁荣和战略地位已非寻常的县可比。汴京为金人攻陷后，宋室南渡江南，金改拱州为睢州，以境内旧有睢水，故名。睢州以襄邑为附廓（州治所在地），下辖考城、柘城。金代名医张子和（名从正），史书称其为“睢州考城人”，或径称其为“睢州人”，即是因金代考城县本为睢州所辖之地。元袭金制，仍设睢州，辖襄邑、考城、柘城三县。明世宗嘉靖二十四年（1545年）升归德州（今商丘市）为府，睢州及其所辖二县改属归德府。清沿明制，睢州为不辖县的平州，是河南省九州之一。中华民国二年睢州改称睢县。