江苏宿迁人，居山阳。边寿民甥。工书、画，花卉小品，清远绝俗。画用钩勒再以枯笔渍染，阴阳向背，极为明豁。写芦雁酷似其舅，又善画宜兴茶器。卒年八十七。《艺林月刊、墨林今话、墨香居画识、梧门诗话、宋元明清书画家年表附录》。

薛怀的绘画水平很高，在画史上有很高的地位。他的枯墨小品，疏脱闲雅，别有风味。他是将宜兴茶器入画的第一人，推动了宜兴茶器向高雅艺术转变。据传世书画看，薛司所画宜兴茶器，皆阴阳相背，十分朗豁，极似现代素描画，深受人们喜爱。

后，薛怀让历任沂(今山东临沂)。辽(今山西左权）、密（今山东诸城)、怀(今河南沁阳)四州刺史。他打仗是一员勇将，理民却不是一个廉吏，所到之处不行善政，征求无度，惟财是敛。后晋末年，契丹军队南侵。在抗击外族侵略者的斗争中，薛怀让发挥了一定的作用。他先任洺州(今河北永年东）团练使，又分别以马军左厢排阵使、先锋都指挥使从符彦卿、杜重威抵御契丹。开运三年(946年)，杜重威于中渡桥投降契丹。薛怀让心中虽不情愿，一时也无计可施。次年，契丹太宗耶津德光北归，留下大将麻答镇守镇州(今河北正定)。麻答又派遣部将步健至洺州督运粮草。薛怀让听到刘知远从太原发兵的消息，立即杀掉步健，奉书归附后汉。刘知远派兵万余，会同薛怀让攻取邢州(今河北邢台)。伪邢州帅守刘铎据城顽抗，麻答也派精兵前来增援，薛怀让迎战不利，只得逞守本州。后来契丹军队遁归，刘铎见大势已去，又向刘知远纳款投诚。薛怀让乘其不备，夺取了邢州。刘知远即任命薛怀让为安国军节度使。隐帝刘承祜继位后，薛怀让又移镇同州(今陕西大荔)。

郭威建立后周后，仍命薛怀让镇守同州，并给他加官同平章事。在同州期间，薛怀让继续贪赃纳贿，为非作歹。后周人祖郭威考虑到他是员累朝宿将，特意开释，不予问罪，时隔不久，改任他为左屯卫上将军。

后周世宗柴荣继位，加薛怀让为左武卫上将军。显德五年(958年)，薛怀让以年老辞职，拜太子太师致仕。恭帝柴宗训即位，又封他为杞国公。宋建隆元年(960年)，薛怀让去世，朝廷特赠他为侍中。