1887年，赛珍珠的父亲，美南长老会（American Presbyterians (South) ，PS）传教士赛兆祥（Absalom Sydenstricker，1852年—1931年）来到镇江，随后渡江北上前往清江浦开辟美南长老会江北教区（North Kiangsu Mission）。
传教活动异常艰辛，卡罗琳在中国共生了四个孩子，有三个都死于当时无法防治的“热病”，于是她被送回美国西弗吉尼亚休养，期间她生下唯一长大的女儿赛珍珠。
1892年10月，赛兆祥夫妇带着4个月的女儿回到清江浦。后来，赛兆祥调往镇江，在润州山创办男子学校润州中学，赛兆祥一家住在山上一幢平房里，赛珍珠就在那里长大成人，学会了汉语和习惯了中国风俗，然后她母亲才教她英语。
赛珍珠在镇江度过了童年、少年，进入到青年时代，前后长达18年之久。赛珍珠在中国生活了近40年，她把中文称为“第一语言”，把镇江称为“中国故乡”。赛珍珠是以中文为母语之一的美国女作家。
1907年，赛珍珠离开镇江前往上海和美国学习。
1914年，南长老会在登云山顶为赛兆祥新建了东印度建筑风格的二层楼，至今保存完好。同年，赛珍珠在美国获得了学位之后，又回到中国镇江，任教于崇实女中、润州中学。1917年嫁给在南京金陵大学任教的农业经济学家约翰·洛辛·布克，离开了镇江。
1925年，卡罗琳在镇江逝世，葬于镇江洋人公墓，因此赛兆祥也调任南京，离开镇江。1931年在江西庐山去世。
1973年3月26日，美国前总统尼克松在赛珍珠葬礼的悼词中称她是“一座沟通东西方文明的人桥”，“一位伟大的艺术家，一位敏感的富于同情心的人”。1998年美国前总统布什访问中国时告诉中国朋友：“我当初对中国的了解，以至后来对中国产生爱慕之情，就是赛珍珠的影响，是从读她的小说开始的。”
赛珍珠才华横溢，一生创作了115部作品，是世界上最多产的作家之一，1938年获诺贝尔文学奖，获奖理由是“对中国农民生活史诗般的描述”，得奖作品有《大地三部曲》、《异邦客》、《东风西风》等，主要描写20世纪30年代中国人的生活。