1915年，河南留学欧美预备学校教学楼——河南大学近代建筑群六号楼动工。
1922年8月，河南省政府批准，以契税为教育专款，河南教育经费独立实现。
1923年3月3日，在河南留学欧美预备学校基础成立上，改建中州大学，举行开学典礼，设文、理两科，张鸿烈任校长，冯友兰、曹理卿分任文、理科主任。
1927年6月，在冯玉祥将将军决定将河南公立法政专门学校、河南省立农业专门学校并入中州大学，改建国立开封中山大学(国立第五中山大学)，增加了农科和法科。1928 年9月增设医科。
1930年8月，学校更名为省立河南大学，并改文、理、法、农、医五科为五院，张仲鲁任校长，正式命名为河南大学。[9]
1934年8月，河南大学土木工程系并入天津北洋大学（今天津大学）。
抗日战争期间，河南大学先后辗转于信阳、南阳、洛阳、西安、宝鸡、苏州等地，虽然图书、资料及仪器损失严重，但仍办学不辍。
国立河南大学校门
国立河南大学校门[10]
1938年，河南大学畜牧系与西北农专、西北联大农学院组建国立西北农学院。